Genç İngiliz kimyager William Perkin'in kinin hazırlamaya çalışırken yanlışlıkla yapay boya devrimini başlatmış  ve bunun Almanya'da büyük boya şirketlerinin doğuşuna yol açmıştır.

19. yüzyılın sonlarına doğru, bu boya şirketleri odak noktalarını değiştirip bazıları bugün hala var olan ilk modern ilaç şirketlerinin ortaya çıkmasına neden olmuştur. Geleceğin devlerinden biri, 1863 yılında bugün Almanya'nın Frankfurt kentinin bir parçası olan Höchst kasabasında kurulan Farbwerke Höchst şirketiydi.   Şirket, 19. yüzyılın ikinci yarısında boya işinde büyük bir oyuncu haline geldi ve işgücünü 2.000'in üzerinde işçi ve bilim insanına ulaştırdı.

Yüzyılın sonlarına doğru boya işi doygunluğa ulaşınca şirket sentetik ilaçlara yöneldi ve 1888 ile 89 yılları arasında iki analjezik olan antipirin ve amidopirini piyasaya sundu.   Bunlar ateş ve ağrıyı tedavi etmek için geliştirilen ilk sentetik ilaçlardı.  İki önemsiz kimyasal adımdan oluşan kimya oldukça basittir, ancak yalnızca doğal ürünleri kullanmak yerine sentetik kimyaya yönelmek belirleyici olmuştur ve modern ilaç endüstrisine yol açan paradigma değişimini temsil etmektedir. Yeni ilaçlar tablet olarak tedarik edildi, 

1860'lardan beri Fransa'da tozları sıkıştırarak tablet haline getirebilen makineler geliştirilmişti.   İlacın yardımcı maddeler olarak adlandırılan inaktif maddelerle birleştirilmesi ve bu güçlü karışımın sıkıştırılarak tablet haline getirilmesi uygulaması yavaş yavaş mükemmelleştirildi ve daha sonra tüm dünyada kullanılabilir hale geldi.  Bir diğer önemli araştırma alanı da anestezi alanıydı.

İnsanlık tarihinin büyük bir bölümünde ağrıdan kurtulmanın çok az olduğunu ya da hiç olmadığını ve ameliyatların bile genellikle herhangi bir anestezi uygulanmadan yapıldığını hayal etmek zordur.   Tarihsel olarak, anestezik özelliklere sahip sadece bir avuç maddeye rastlanmıştır. Görünüşe göre haşhaş özlerinin gücü 6.000 yıl önce Sümerler tarafından keşfedilmişti.

Büyük Hintli cerrah Sushruta, M.Ö. 600 civarında kenevir dumanı veya kenevir yoluyla anesteziyi tanıttı.   Roma'da alkol ve diğer bitki özlerinden oluşan karışımlar kullanılmıştır. Bu bitkiler arasında afyon, adamotu, banotu ve baldıran otu bulunuyordu. Bunların çarmıha gerilme acısını hafifletmek için kullanılmasına izin verilmiştir.   İnkalar 14. yüzyılda koka yapraklarının özelliklerini keşfettikten sonra 19. yüzyılda kokain yaygın olarak kullanıldı.

16. yüzyılda Paracelsus'un tanıtmasının ardından eter de yaygın olarak kullanıldı. Bu genellikle çok kötü yan etkiler yaratan kloroform ile karıştırılırdı. Gülme gazı ya da nitröz oksit de etkiliydi ancak kısa süreliydi. Bu yöntemlerin hiçbiri tamamen etkili ve yan etkisiz değildi. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, kimyagerler daha iyi maddeler hazırlamak için organik sentezlere yöneldi ve modern anesteziklerin hepsi artık sentetik. Höchst, 1905 yılında Prokain olarak da adlandırılan Novocain'i tanıttı. 

Cerrahlar kokain kullanmayı tercih etti, ancak Novocain sonunda ağrısız hale gelen diş prosedürleri için son derece başarılı oldu. Höchst büyüyerek dev bir şirket haline geldi. Şirketin 50. yaş gününü kutladığı 1913 yılında, Frankfurt'taki Höchst tesisinde 9.000 işçi çalışıyordu ve şirket 100 Milyon Dolarlık bir ciroya ulaşmıştı.

Rusya, Fransa ve İngiltere de dahil olmak üzere tüm Avrupa'da fabrikaları vardı. Höchst tesisi yıllar içinde büyüyerek, araştırma ve geliştirmeye ayrılmış büyük bir bölüm de dahil olmak üzere 60.000'den fazla çalışana ulaştı.  Son derece başarılı bir başka Alman devi de Bayer'di. O da diğer şirketler gibi 1863 yılında Wuppertal yakınlarında, son derece kârlı boya işine girmek amacıyla kuruldu.

Bayer'in tarihi de Höchst'ünkiyle paralellik göstermektedir. Bayer 1880 civarında ilaç işine de girdi ve bağımlılık yapıcı özelliği olmayan ilk sentetik analjezikler olarak Höchst ürünleriyle rekabet eden bir analjezik olan fenasetin'i piyasaya sürdü. Şirket 1880 yılında 1.000'den fazla işçi çalıştırıyordu ve düzinelerce organik kimyagerin çalıştığı bir Ar-Ge departmanına sahipti. 

 

Bu aslında Almanya dışında duyulmamış bir şeydi. Şirket o kadar büyüdü ki sonunda kendi şehrini, şu anda 160.000 kişinin yaşadığı modern Leverkusen'i kurdu.  Bayer en çok 1898 yılında piyasaya sürdüğü Aspirin ilacıyla ünlüdür.   Bu ilaç farmakoloji serisinde ayrıntılı olarak anlatılmaktadır, ancak temel bilgileri vermek gerekirse, ilacın anti-enflamatuar özellikleri vardır ve etki mekanizması 1971 yılına kadar Nobel Ödüllü İngiliz biyokimyacı John Vane tarafından aydınlatılamamıştır. 

İlaç, çeşitli biyokimyasal ve tıbbi özellikleri nedeniyle bugün hala yaygın olarak kullanılmaktadır ve "mucize ilaç" olarak adlandırılmaktadır. Yapısal basitliği göz önüne alındığında bu oldukça şaşırtıcıdır.   Bu yapının öncüsü, daha sonra salisilat içerdiği bilinen söğüt özlerinden gelmektedir.   Yaygın olarak asetilsalisilik asit olarak da adlandırılan aspirinin sentetik versiyonu, esinlendiği özlere kıyasla daha aktif ve daha güvenli bir versiyonudur.

Aspirin şu anda tonaj bazında, yılda 40.000 metrik ton veya 40 milyon kg hacmiyle, yani 50-120 milyar hapa eşdeğer bir miktarla dünyada en çok kullanılan ilaçtır.   Almanya da dahil olmak üzere pek çok ülkede Aspirin hala Bayer'in markası ve asetilsalisilik asit jenerik adı iken, ABD gibi diğer ülkelerde aspirin, ticari marka ofisi ile ilgili prosedürel zorluklar nedeniyle ilacın jenerik adı haline gelmiştir.

Bayer, aspirini piyasaya sürdüğü yıl, 1898'de, öksürük kesici olarak morfinin basit bir türevi olan eroini piyasaya sürdü. Bu ilaç reçetesiz satılıyordu ve insanlar ilacın bağımlılık yapıcı özelliklerinin farkına varmaya başlayana kadar on yıllar boyunca bu şekilde kaldı.

Diğer önemli ve daha sonra tartışmalı olan piyasaya girişler hipnotikler alanındaydı.   İlk barbitüratlar yüzyılın başlarında piyasaya çıktı. Barbitürik asit ilk olarak 1864 yılında Alman kimyager Adolf von Baeyer tarafından dietil malonat ve üre adlı iki bileşiğin reaksiyona sokulmasıyla hazırlandı.

Hikayeye göre kimyagerler bu keşfi kutlamak için bir topçu garnizonunun da koruyucu azizeleri olan Azize Barbara'nın bayramını kutladığı bir meyhaneye gitmişler, dolayısıyla Barbara ve üre karışımı olan yeni maddenin adı da buradan gelmektedir. Ancak yeni maddenin hiçbir biyolojik özelliği yoktu ve kimyagerlerin molekülde bazı değişiklikler yapmaya karar vermeleri ve önemli hipnotik özelliklere sahip ilaçlar üretmeleri birkaç on yıl aldı.

Gerçekten de 1904 yılında Bayer, barbitali Veronal ticari adıyla pazarladı. Bu madde kısa sürede uykusuzluğa karşı en yaygın tedavi olan bromürün yerini aldı ve tüm dünyada büyük başarı kazandı. Bununla birlikte, sürekli kullanımı toleransı tetikledi ve uykusuzluk hastaları istenen etkileri elde etmek için giderek daha yüksek dozlara ihtiyaç duydu.

Etkili doz günde 600 ila 1.000 miligram civarındaydı ve ilaç günde 3,5 gramda ölümcül olabiliyordu. İnsanların uyuşturucuyu kötüye kullanması kaçınılmazdı. Bazı çok ünlü kişiler de dahil olmak üzere ölümler nadir değildi ve ayrıca Veronal, ölüm acısız olduğu için intihar etmek için tercih edilen bir araç haline geldi. Barbitüratlar en parlak dönemlerini geride bıraktı ve artık yaygın olarak reçete edilmiyor.

Ancak yine de her yıl yüzlerce insan kazara ya da planlı olarak barbitürat kullanımı nedeniyle hayatını kaybetmektedir.  Başka bir  Alman ilaç devi de E. Merck'tir. Bu, boya işinden gelmeyen bir ilaç şirketidir.  Şirket, 1668 yılında Darmstadt'ta bir eczane olarak başlamış ve doğal ürün işine bağlı kalarak modern bir ilaç şirketine dönüşmüştür. Morfin de dahil olmak üzere birçok önemli alkaloidi pazarlayarak adını duyurdu. 

Önemli ürünleri arasında, son zamanlarda yıkıcı bağımlılık potansiyeli ile tanınan sentetik bir opioid ve güçlü bir ağrı kesici olan Eukodal olarak pazarlanan Oksikodon da vardı.   Merck, ABD de dahil olmak üzere birçok ülkede ve özellikle Rahway, NJ'de üretim ve Ar-Ge tesisleri kurarken, diğer Alman şirketleri yeni ilaçlarını büyüyen ABD pazarına ihraç ederek başarılı oldular.

Tahmin edilebileceği gibi, Birinci Dünya Savaşı durumu dramatik bir şekilde değiştirdi ve Alman kimya ve ilaç şirketlerinin dünyanın geri kalanı üzerindeki üstünlüğünün sona erdiğinin sinyalini verdi. ABD ve İngiltere de dahil olmak üzere müttefik ülkeler Alman ürünlerini ithal etmeyi durdurdu ve Alman şirketlerinin yerel şubeleri kapatıldı.   ABD tüm Alman patentlerini iptal etti ve yerel üreticiler Alman ürünlerini üretip satmaya başlayabildi, bu da yeni gelişen ABD ve Birleşik Krallık ilaç endüstrilerinin hızla büyümesini sağladı.

 

Alman şirketi Merck'in ABD şubesi ana şirketten ayrıldı ve Merck fiilen bir ABD şirketi haline geldi, daha sonra Merck, Sharp and Dohme olarak yeniden adlandırıldı ve asıl sahibi olan E. Merck Darmstadt'tan bu ayrılma kalıcı hale geldi. Birinci Dünya Savaşı'nın sona ermesiyle Alman ekonomisi darmadağın oldu ve en iyi ilaç şirketlerinden bazıları en önemli ürünleri için dünya çapında patent korumasını kaybetti.

Aynı zamanda savaşın kazanılması, önümüzdeki on yıllarda dünya çapında en yenilikçi ve üretken olarak ortaya çıkacak olan ABD ilaç endüstrisi için büyük bir destek oldu. Ancak Almanya'daki ilaç endüstrisi tam olarak ölmemişti.   Bir sonraki bölümde göreceğimiz gibi, antibiyotik devrimi aslında her zamanki gibi Almanya'da başladı.